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整合素(英语:Integrin,又译为整联蛋白)是细胞粘附受体的超家族,是一类识别细胞外基质 (ECM) 配体和细胞表面配体的跨膜受体。该家族的成员已在哺乳动物、鸡和斑马鱼以及低等真核生物中被发现,包括海绵、秀丽隐杆线虫等。整合素负责细胞之间的附着和信号传递,并与细胞的生长、分化和迁移紧密相关。
整合素是由α和 β 亚基组成的非共价异源二聚体,已在哺乳动物中发现了 18 个α亚基和 8 个 β亚基形成的24个功能不同的整合素受体。β1亚基可以与12个α亚基形成异二聚体配合物,但β4、β5、β6和β8仅与一个α亚基相互作用。大多数 α亚基仅与一个β 亚基形成一种复合物,而α4和αv与多个β伙伴相互作用,包括α4β1、α4β7、αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6和αvβ8.
α亚基的胞外结构域由四个部分组成:一个七叶片的β螺旋桨,一个thign结构域,和两个calf结构域。一半的整合素α亚基(即α1,α2,α10,α11,αD,αX,αM,αL)含有一个200个氨基酸的结构域,称为插入(I)结构域或αA结构域,它位于β螺旋桨的第2和第3叶之间。含有αI结构域的整合素通过这个结构域与配体结合。αI结构域包含一个金属离子依赖性粘附位点(MIDAS),它也是主要的配体结合位点(图1. A)。αI结构域有三种不同的构象,分别称为(带有闭合头饰的)弯曲构象,扩展 - 闭合构象和(带有开放头饰的)扩展构象。
在αI结构域的活性状态下,来自α I结构域的C端的谷氨酸连接β I MIDAS并进一步稳定高亲和力构象。β亚基的外结构域包括β I结构域、丛肽-信号蛋白-整合素(PSI)结构域、四个富含半胱氨酸的表皮生长因子(EGF)模块和一个β-尾结构域(βTD)结构域(图1. B)。整合素β 亚基I结构域与αI结构域同源。静息状态下,整合素以弯曲闭合构象存在,不能与配体结合,配体的结合诱导整合素延伸形成拓展开放构象,这种活化状态具有与配体很高的结合亲和力(图1. C)。
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